Interferão-gama
Interferon-gama (IFN-γ) é uma citocina solúvel dimerizada, sendo o único membro do tipo II da classe de interferons.
O IFN-γ, é muito importante para respostas imunes Th1 e regula a ativação, expansão, diferenciação, homeostase e sobrevivência das células T. A morte de patógenos intracelulares requer a produção de IFN-γ pelas células T, O IFN-γ estimula os macrófagos, as células dendríticas a regular as moléculas do complexo principal de histocompatibilidade (MHC), melhorando a apresentação do antígeno e aumenta a expressão de moléculas coestimulatórias.
Doença de Crohn:
A doença de Crohn(DC) é uma doença inflamatória crônica do trato gastrointestinal, o IFN- γ tem sido implicado na inflamação observada na DC e são entrados altos níveis de IFN- γ na mucosa intestinal. Estudos recentes examinaram a segurança e a eficácia de HuZAF ( o Fontolizumab (HuZAF) é um anticorpo monoclonal humanizado que se liga ao IFN-γ e inibe a expressão de genes regulados por IFN-γ.) no tratamento da doença de Crohn moderada a grave. Em ensaio clinico randomizado, 42 pacientes receberam uma dose e 91 pacientes receberam duas doses de HuZAF. No grupo em que receberam dose única e placebo não houve diferença na resposta, porém nos pacientes que receberam duas doses de HuZAF obtiveram taxa de resposta duplicada no dia 56, com base nos resultados, está sendo considerado como um tratamento para a doença.
Esclerodermia
A esclerodermia é uma doença do tecido conectivo que afeta múltiplos sistemas orgânicos, incluindo pele, coração, pulmões e rins. IFN-γ é usada no tratamento de esclerodermia por conta de sua atividade antifibrótica, de sua capacidade de reduzir a produção de colágeno e inibir a proliferação de células de fibroblastos. Em grande parte dos ensaios clínicos, a administração subcutânea ou intramuscular de IFN- γ resultou em melhoria modestas.
A ablação do fator regulador do interferon do fator de transcrição 4 (IRF) nas células T, induz a aceitação do transplante cardíaco, por dirigir a disfunção de células T CD4+ alogênicas. O transplante de órgãos, sem dúvidas é um salva-vidas em pacientes com falência de órgãos em estágios finais, mas a sobrevida do procedimento é limitada por conta dos efeitos colaterais dos medicamentos imunossupressores e rejeição imunológica. O sinais de ativação dos receptores das células T, juntamente com a entrada de citocinas medeiam a resposta das células T aos transplantes de órgãos, assim para um efetivo controle da imunidade ao transplante, é imprescindível a definição dos principais reguladores que ligam o TCR e outros sinais aos destinos das células T alorreativas IRF4 ( fator regulador do interferon 4, membro da família IRF de fatores de transcrição) é expresso em células hematopoiéticas e cumprem um papel critico na diferenciação e função de células T, células B e células dendríticas.
O Mycobacterium tuberculosis (Mtb) é um patógeno de restrição humana que causa a tuberculose (TB), é uma das infecções mais comuns do mundo, afetando principalmente indivíduos em países de baixa e média renda. Diversos tipos de interferons, em especial o interferon-gama , são imunomoduladores importantes na patogênese do Mtb, pois promovem uma série de mecanismos imunes, mediados por células, como a ativação dos macrófagos, a produção de IFN- γ em indivíduos infectados em sido usada como elementos chave nos Ensaios de liberação de IFN-γ e é uma excelente e valiosa ferramenta para a detecção específica de TB latente além de também ser usado como terapia em pacientes com TB. Na vacina contra TB, o IFN- γ tem seu uso abordado como a abordagem mais popular para a polarização e proteção de Th1.
As células dendríticas (CD), as mais potentes células apresentadoras de antígenos (APC), com a capacidade única de primogênitas células T virgens, desempenham um papel importante na iniciação e regulação das respostas imunes. As CD imaturas residem em tecidos periféricos não linfoides onde capturam e processam ativamente o antígeno. Interferons gama (IFNs-γ), produzidos durante os estágios inicial e tardio da resposta imune, respectivamente por células natural killer (NK) e células T ativadas regula vários aspectos da resposta imune e uma das principais moléculas efetoras em células mediadas da autoimunidade. O IFN-γ , além de sua atividade antiviral direta, ele é capaz de orquestrar as ligações leucócito-endotélio e desempenha um papel crucial na imunovigilância do câncer. Interferons tipo I (IFN alpha/beta) somados a cultura de monócitos CD14+ humanos com GM-CSF e IL-4, diminuiu a sobrevivência e alterou a diferenciação da DC, mas o IFN tipo II (IFN-γ) favorece a maturação da DC.
Os interferons gama (IFNs-γ )interferirem com a função biológicas das Janus Quinases associadas ao receptor, os supressores da sinalização de citocinas 1 (SOCS-1) e SOC-3 são capazes de suprimir a sinalização de várias citocinas . A sobre-expressão de SOCS-1 e também da SOCS-3 pode superar a parada de crescimento mediada por IFN-γ , além disso, a produção de genes dependentes de IFN-γ , pode ser reduzida pela sobre-expressão de SOCS-1. Além da inibição da transdução de sinal do IFN-γ , o SOCS-1 pode bloquear a sinalização do receptor da célula T. O interferon gama (IFN-γ) é uma citocina produzida por células T CD4+ ou CD8+ ativadas e por células killer. São reconhecidas como a principal mediadora da imunidade inata e adaptativa, o IFN-γ regula positivamente uma variedade de parâmetros pró-inflamatórios tais como interleucina (IL) -12, IL-15 fator de necrose tumoral-a (TNFa) , caspase-1 e gp91phox. A bioatividade o IFN-γ foi identificado como um pré-requisito em muitos modelos de doenças inflamatórias e autoimunes, o tratamento com IFN-γ foi associado a redução do influxo de leucócitos das sinovias.==Referências==
