Ensaio clínico

Existem dois objetivos para testar tratamentos médicos: saber se eles funcionam bem o suficiente, chamados de "eficácia"; e saber se eles são seguros o suficiente, chamados de "segurança". Nenhum deles é um critério absoluto; tanto a segurança quanto a eficácia são avaliadas em relação a como o tratamento deve ser usado, quais outros tratamentos estão disponíveis e a gravidade da doença ou condição. Os benefícios devem superar os riscos. :8Por exemplo, muitos medicamentos para tratar o câncer têm efeitos colaterais graves que não seriam aceitáveis para um analgésico de venda livre, mas os medicamentos contra o câncer foram aprovados, pois são usados sob os cuidados de um médico e são usados para um tratamento com risco de vida. doença. Nos EUA, os idosos constituem 14% da população, enquanto consomem mais de um terço dos medicamentos. Pessoas com mais de 55 anos (ou uma idade de corte semelhante) são frequentemente excluídas dos ensaios porque seus maiores problemas de saúde e uso de drogas complicam a interpretação dos dados e porque têm capacidade fisiológica diferente das pessoas mais jovens. Crianças e pessoas com condições médicas não relacionadas também são frequentemente excluídas. As mulheres grávidas são frequentemente excluídas devido aos riscos potenciais para o feto . O patrocinador projeta o estudo em coordenação com um painel de investigadores clínicos especializados, incluindo quais tratamentos alternativos ou existentes devem ser comparados com o novo medicamento e quais tipos de pacientes podem se beneficiar. Se o patrocinador não puder obter sujeitos de teste suficientes em um local, os investigadores de outros locais são recrutados para participar do estudo.

Os ensaios clínicos envolvendo novos medicamentos são comumente classificados em quatro fases . Cada fase do processo de aprovação de medicamentos é tratada como um ensaio clínico separado. O processo de desenvolvimento de medicamentos normalmente passará pelas fases I-IV ao longo de muitos anos, frequentemente envolvendo uma década ou mais. Se o medicamento passar com sucesso pelas fases I, II e III, geralmente será aprovado pela autoridade reguladora nacional para uso na população em geral. Os ensaios de fase IV são realizados após a comercialização do medicamento, diagnóstico ou dispositivo recém-aprovado, fornecendo avaliação sobre riscos, benefícios ou melhores usos.

Da mesma forma que os medicamentos, os fabricantes de dispositivos médicos nos Estados Unidos são obrigados a realizar ensaios clínicos para aprovação de pré-comercialização. Testes de dispositivos podem comparar um novo dispositivo a uma terapia estabelecida ou podem comparar dispositivos semelhantes entre si. Um exemplo do primeiro no campo da cirurgia vascular é o Open versus Endovascular Repair (ensaio OVER) para o tratamento do aneurisma da aorta abdominal, que comparou a técnica de reparo da aorta aberta mais antiga com o dispositivo de reparo endovascular mais recente. Um exemplo disso são os ensaios clínicos com dispositivos mecânicos utilizados no tratamento da incontinência urinária feminina adulta. Em geral segundo ReBEC (orgão primário de registro da WHO) não se exige as 4 fases de testes em dispositivos para sua aprovação; no formulário quando se pede qual fase é recomendado deixar em branco.

Assim como os medicamentos, os procedimentos médicos ou cirúrgicos podem ser submetidos a ensaios clínicos, como estudos caso-controlados para intervenções cirúrgicas.

Os custos dos ensaios clínicos podem chegar a bilhões de dólares por medicamento aprovado. O patrocinador pode ser uma organização governamental ou uma empresa farmacêutica, de biotecnologia ou de dispositivos médicos . Certas funções necessárias ao estudo, como monitoramento e trabalho de laboratório, podem ser gerenciadas por um parceiro terceirizado, como uma organização de pesquisa contratada ou um laboratório central. Apenas 10 por cento de todos os medicamentos iniciados em ensaios clínicos em humanos se tornam medicamentos aprovados . O critério para investimento em ensaios clínicos por parte de investidores tem sido principalmente a exclusividade de fabricação alem da patente, o que privilegia medicamentos sintéticos e relega a marginalização, a maioria da pesquisa científica ligada a produtos naturais, patentes vencidas, fórmulas fáceis de se copiar , equipamentos e protocolos baratos e que não tenham exclusividade de fabricação. Os ensaios clínicos são apenas uma pequena parte da pesquisa que leva ao desenvolvimento de um novo tratamento. Drogas potenciais, por exemplo, primeiro precisam ser descobertas, purificadas, caracterizadas e testadas em laboratórios (em estudos com células e animais) antes de serem submetidas a ensaios clínicos. Ao todo, cerca de 1.000 medicamentos em potencial são testados antes que apenas um chegue ao ponto de ser testado em um ensaio clínico, mas isto em grande parte está relacionado a toxidade dos sintéticos segundo Dr. Richard Beliveu, chefe de laboratorio de pesquisa do câncer em Quebec- Canadá. Por exemplo, um novo medicamento contra o câncer tem, em média, seis anos de pesquisa por trás dele antes mesmo de chegar aos ensaios clínicos, e os que recebem investimento para iniciar ensaios clínicos são quase apenas medicamentos viáveis comercialmente. O maior atraso na disponibilização de novos medicamentos contra o câncer é o tempo que leva para concluir os próprios ensaios clínicos. Em média, cerca de oito anos se passam desde o momento em que um medicamento contra o câncer entra em testes clínicos até receber a aprovação das agências reguladoras para venda ao público. Medicamentos para outras doenças têm cronogramas semelhantes.

Ensaios clínicos projetados por um investigador local e (nos EUA) ensaios clínicos financiados pelo governo federal são quase sempre administrados pelo pesquisador que projetou o estudo e solicitou a concessão. Estudos de dispositivos em pequena escala podem ser administrados pela empresa patrocinadora. Os ensaios clínicos de novos medicamentos são geralmente administrados por uma organização de pesquisa contratada (CRO) contratada pela empresa patrocinadora. O patrocinador fornece o medicamento e supervisão médica. Um CRO é contratado para realizar todo o trabalho administrativo de um ensaio clínico. Para Fases II–IV o CRO recruta pesquisadores participantes, treina-os, fornece-lhes suprimentos, coordena a administração do estudo e a coleta de dados, organiza reuniões, monitora os locais quanto ao cumprimento do protocolo clínico e garante que o patrocinador receba dados de todos os locais. Organizações especializadas em gerenciamento de locais também podem ser contratadas para coordenar com o CRO para garantir a aprovação rápida do IRB/IEC e início mais rápido do local e recrutamento de pacientes. Estágio Os ensaios clínicos de novos medicamentos são frequentemente conduzidos em uma clínica especializada em ensaios clínicos, com farmacologistas dedicados, onde os sujeitos podem ser observados por funcionários em tempo integral. Estas clínicas são frequentemente dirigidas por um CRO especializado nestes estudos.

Janet Yang usa o Modelo de Justiça Interacional para testar os efeitos da vontade de conversar com um médico e da inscrição em ensaios clínicos. Os resultados descobriram que os potenciais candidatos a ensaios clínicos eram menos propensos a se inscrever em ensaios clínicos se o paciente estivesse mais disposto a conversar com seu médico. O raciocínio por trás dessa descoberta pode ser que os pacientes estejam satisfeitos com seus cuidados atuais. Outra razão para a relação negativa entre justiça percebida e inscrição em ensaios clínicos é a falta de independência do prestador de cuidados. Os resultados descobriram que existe uma relação positiva entre a falta de vontade de conversar com o médico e a inscrição no ensaio clínico. A falta de vontade de falar sobre ensaios clínicos com os atuais prestadores de cuidados pode ser devido à independência dos pacientes em relação ao médico. Os pacientes que são menos propensos a falar sobre ensaios clínicos estão mais dispostos a usar outras fontes de informação para obter uma melhor visão de tratamentos alternativos. A inscrição em ensaios clínicos deve ser motivada a utilizar sites e publicidade na televisão para informar o público sobre a inscrição em ensaios clínicos.

A última década assistiu a uma proliferação do uso da tecnologia da informação no planejamento e condução de ensaios clínicos. Os sistemas de gerenciamento de ensaios clínicos são frequentemente usados por patrocinadores de pesquisas ou CROs para ajudar a planejar e gerenciar os aspectos operacionais de um ensaio clínico, particularmente no que diz respeito aos locais de investigação. Análises avançadas para identificar pesquisadores e locais de pesquisa com experiência em uma determinada área utilizam informações públicas e privadas sobre pesquisas em andamento. A captura eletrônica de dados (EDC) baseada na Web e os sistemas de gerenciamento de dados clínicos são usados na maioria dos ensaios clínicos para coletar dados de relatórios de casos de sites, gerenciar sua qualidade e prepará-los para análise. Sistemas interativos de resposta de voz são usados por sites para registrar a inscrição de pacientes usando um telefone e alocar pacientes para um braço de tratamento específico (embora os telefones estejam sendo cada vez mais substituídos por ferramentas baseadas na web (IWRS) que às vezes fazem parte do sistema EDC) . Embora os resultados relatados pelos pacientes fossem muitas vezes baseados em papel no passado, as medições estão sendo cada vez mais coletadas usando portais da web ou dispositivos portáteis ePRO (ou eDiary), às vezes sem fio. O software estatístico é usado para analisar os dados coletados e prepará-los para submissão regulatória. O acesso a muitos desses aplicativos está cada vez mais agregado em portais de ensaios clínicos baseados na web. Em 2011, a FDA aprovou uma Fase Teste que usou telemonitoramento, também conhecido como monitoramento remoto de pacientes, para coletar dados biométricos nas residências dos pacientes e transmiti-los eletronicamente ao banco de dados do estudo. Essa tecnologia fornece muito mais pontos de dados e é muito mais conveniente para os pacientes, porque eles têm menos visitas aos locais de teste.

Os ensaios clínicos são supervisionados de perto pelas autoridades reguladoras apropriadas. Todos os estudos envolvendo uma intervenção médica ou terapêutica em pacientes devem ser aprovados por um comitê de ética supervisor antes que a permissão seja concedida para executar o estudo. O comitê de ética local tem poder de decisão sobre como irá supervisionar os estudos não intervencionistas (estudos observacionais ou aqueles que usam dados já coletados). Nos EUA, esse órgão é chamado de Institutional Review Board (IRB); na UE, eles são chamados de comitês de ética . A maioria dos CEPs está localizada no hospital ou instituição do investigador local, mas alguns patrocinadores permitem o uso de um CEP central (independente/com fins lucrativos) para pesquisadores que trabalham em instituições menores. Para serem éticos, os pesquisadores devem obter o consentimento completo e informado dos sujeitos humanos participantes. (Uma das principais funções do IRB é garantir que os pacientes em potencial sejam adequadamente informados sobre o ensaio clínico. ) Se o paciente não puder consentir por si mesmo, os pesquisadores podem solicitar o consentimento do representante legalmente autorizado do paciente. Na Califórnia, o estado priorizou os indivíduos que podem atuar como representantes legalmente autorizados.

Primeiramente o coordenador de ensaio clínico deverá ter seu currículo lattes preenchido e atualizado, e se cadastrar na plataforma Brasil do ministério da saúde. Dentro da plataforma ele deverá preencher todo formulário do projeto sendo a última página de formulário destinada a carregar em torno de 20 a 50 documentos como cartas de autorização assinada pelo diretor da instituição onde serão feitos os testes, cartas de chefes de departamento, carta de solicitação do estudo protocolada e assinada pelo IEPs de cada hospital , cartas de comprometimentos e um dos documentos principais denominado TCLE - Termo de Consentimento Livre e Esclarecido para que seja lido e compreendido, antes da concessão do paciente que vai se submeter aos testes clínicos. Em seguida os CEPs terão 30 dias para reunir colegiado e dar sua aprovação ou solicitar revisões, correções e/ou mais documentos relacionados a pesquisa proposta. Tendo aprovação se iniciam os testes . Para que o estudo fique registrado na internet o coordenador deverá preencher formulários do REBEC - Registro Brasileiro de Ensaios Clínicos que é a interface de ensaios clínicos brasileiros com a OMS.