Aclidínio
Aclidínio ou brometo de aclidínio é um medicamento usado para tratamento de manutenção da doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC). Pode melhorar a qualidade de vida e prevenir a hospitalização; mas não afeta o risco de morte ou a necessidade de esteroides. Não está claro se ele difere do tiotrópio ou de outros medicamentos da classe LAMA. É usado por um inalador de pó seco.
É usado para o tratamento de longo prazo da DPOC.
Dosagem
É inalado duas vezes ao dia na dose de 375 a 400 ug.
A substância é geralmente bem tolerada. Os efeitos colaterais comuns (em mais de 1% dos pacientes) são sinusite, nasofaringite, dor de cabeça, tosse, diarreia e náusea. Este último é menos comum com o medicamento do que com o placebo. Reações cutâneas como erupções cutâneas, bem como efeitos colaterais típicos dos antagonistas muscarínicos (frequência cardíaca acelerada, palpitações e retenção urinária), ocorrem em menos de 1% dos pacientes. Um pequeno aumento do risco cardiovascular não pode ser excluído dos dados disponíveis. Pacientes com doenças cardiovasculares relevantes foram excluídos dos estudos.
Não foram realizados estudos sistemáticos de interação. Espera-se que os efeitos adversos do aclidínio aumentem se ele for combinado com outros antagonistas muscarínicos. Na prática clínica, não foram descritas interações com outros medicamentos para DPOC, como glicocorticoides, agonistas β 2 -adrenérgicos e teofilina. Como o aclidínio não interage de forma relevante com as enzimas hepáticas do citocromo P450 ou com a glicoproteína P e é rapidamente metabolizado assim que atinge a corrente sanguínea, considera-se que tem um potencial muito baixo para interações.
Mecanismo de ação
O aclidínio é um antagonista reversível de ação prolongada nos receptores muscarínicos, com afinidade semelhante a todos os cinco subtipos, mas com uma meia-vida de dissociação do subtipo M <sub id="mwjw">3</sub> de 29,2 horas, ou seis vezes maior que a do M <sub id="mwkQ">2</sub>. Para comparação, as meias-vidas de dissociação M 3 dos medicamentos relacionados ipratrópio e tiotrópio são de 0,47 horas e 62,2 horas, respectivamente. Sua ação no subtipo M 3 na musculatura lisa dos bronquíolos é responsável pelo efeito desejado: reduz a contração desses músculos e melhora o fluxo de ar. A afinidade M 2 é a principal razão para efeitos adversos no coração.
Farmacocinética
Cerca de 30% do aclidínio inalado é depositado no pulmão. Sua ação ali dura mais de 24 horas. Do pulmão, ele é absorvido pela corrente sanguínea, atingindo as maiores concentrações plasmáticas após cinco minutos em pessoas saudáveis e após 10 a 15 minutos em pacientes com DPOC. A substância é rapidamente hidrolisada em ácido carboxílico e álcool, de modo que menos de 5% da dose inalada é encontrada inalterada no plasma. A hidrólise é tanto não enzimática quanto enzimática, esta última principalmente pela butirilcolinesterase. O metabólito ácido tem uma ligação às proteínas plasmáticas de 87%, e o álcool de 15%. Esses metabólitos são encontrados em 65% na urina e em 33% nas fezes. A meia-vida de eliminação é de duas a três horas. O aclidínio inalterado representa apenas 0,1% da dose excretada.
Aclidínio é um cátion de amônio quaternário com um átomo de carbono assimétrico . É usado como enantiômero R puro. O sal, brometo de aclidínio, é um pó cristalino que é dificilmente solúvel em água ou etanol.
Custo
Nos EUA, o preço do brometo de aclidínio é de 50 dólares americanos para um fornecimento de um mês
Marcas
É comercializado sob a marca Tudorza Pressair nos EUA, Eklira Genuair no Reino Unido e Tudorza Genuair no Canadá; licenciado para Menarini sob a marca Bretaris Genuair para a maioria dos estados-membros da UE. Uma combinação inalável com formoterol é comercializada como Brimica Genuair e Duaklir Genuair na União Europeia.
