Cisteamina
A cisteamina, também denominada mercaptamina, é um composto organossulfurado de fórmula HSCH2CH2NH2. É um sólido branco solúvel em água, com um grupo amina e um grupo tiol. Pode ser utilizada na forma de sais do cátion [HSCH2CH2NH3]+, como o cloridrato e o bitartarato. A fosfocisteamina, H3NCH2CH2SPO3Na, é outro derivado. A degradação da panteteína produz cisteamina e ácido pantotênico.
A cisteamina, comercializada como Procysbi e Cystagon, entre outras marcas, é utilizada no tratamento da cistinose. Nessa doença de armazenamento lisossomal, acumula-se cistina, o dímero oxidado da cisteína. O medicamento reage com a cistina e forma cisteína e um dissulfeto misto, que podem sair do lisossomo e são mais solúveis que a cistina. Está disponível por via oral (cápsula e cápsula de liberação prolongada) e em colírio. Quando aplicado topicamente, pode clarear a pele escurecida por hiperpigmentação pós-inflamatória, exposição solar ou melasma.
O rótulo das formulações orais de cisteamina traz advertências sobre sintomas semelhantes à síndrome de Ehlers-Danlos, erupções cutâneas graves, úlceras ou sangramento no estômago e intestinos, sintomas do sistema nervoso central, incluindo convulsões, letargia, sonolência, depressão e encefalopatia, níveis baixos de glóbulos brancos, fosfatase alcalina elevada e hipertensão intracraniana idiopática que pode causar dor de cabeça, zumbido, tontura, náusea, visão dupla ou embaçada, perda de visão e dor atrás do olho ou dor com o movimento dos olhos. Os efeitos adversos adicionais da cisteamina oral incluem mau hálito, odor na pele, vômitos, náuseas, dor de estômago, diarreia e perda de apetite. Para colírios, os efeitos adversos mais comuns são sensibilidade à luz, vermelhidão e dor ocular, dor de cabeça e defeitos no campo visual.
As interações dependem da formulação. Na preparação de liberação retardada, medicamentos que alteram o pH gástrico podem modificar a liberação da cisteamina, e o consumo de álcool deve ser evitado. A cisteamina não inibe as enzimas do citocromo P450.
Pessoas com cistinose não possuem um transportador funcional (cistinosina) que transporta a cistina do lisossoma para o citosol. Em última análise, isso leva ao acúmulo de cistina nos lisossomos, onde cristaliza e danifica as células. A cisteamina entra nos lisossomos e converte a cistina em cisteína e dissulfeto misto de cisteína-cisteamina, ambos os quais podem sair do lisossomo. A cisteamina também promove o transporte de L-cisteína para as células.
O efeito da cisteamina na cistinose foi estudado a partir da década de 1950. Nos Estados Unidos, o medicamento foi aprovado para essa doença em 1994, e a formulação de liberação retardada foi aprovada em 2013.
