Vacina contra a malária
A vacina contra a malária é uma vacina destinada a prevenir a malária, doença parasitória transmitida pelas fêmeas infectadas do mosquito Anopheles. A única vacina aprovada a partir de 2015 é a RTS,S, conhecida pelo nome comercial Mosquirix. Requer quatro injeções e tem uma eficácia relativamente baixa. Devido a essa baixa eficácia, a Organização Mundial da Saúde (OMS) não recomenda o uso rotineiro da vacina RTS,S em bebês entre 6 e 12 semanas de idade.
Ao final de 2022, nenhuma vacina contra a malária havia sido aprovada no Brasil ainda.
RTS,S
O RTS,S (desenvolvido pela PATH Malaria Vaccine Initiative (MVI) e GlaxoSmithKline (GSK) com o apoio da Fundação Bill e Melinda Gates) é a vacina recombinante mais recentemente desenvolvida. Consiste na proteína circunsporozoíta de P. falciparum (CSP) da fase pré-eritrocítica. O antígeno CSP causa a produção de anticorpos capazes de impedir a invasão de hepatócitos e, além disso, provoca uma resposta celular que permite a destruição de hepatócitos infectados. A vacina CSP apresentou problemas nos ensaios devido à sua baixa imunogenicidade. O RTS,S tentou evitá-los fundindo a proteína com um antígeno de superfície da hepatite B, criando assim uma vacina mais potente e imunogênica. Quando testada em ensaios com uma emulsão de óleo em água e os adjuvantes adicionados de monofosforil A e QS21 (SBAS2), a vacina deu imunidade protetora a 7 em cada 8 voluntários quando desafiados com P. falciparum.
A tarefa de desenvolver uma vacina preventiva contra a malária é um processo complexo. Há várias considerações a serem feitas com relação a qual estratégia uma potencial vacina deve adotar.
Diversidade de parasitas
P. falciparum demonstrou a capacidade, através do desenvolvimento de vários parasitas resistentes a medicamentos, para mudanças evolutivas. A espécie Plasmodium possui uma taxa de replicação muito alta, muito superior à que é realmente necessária para garantir a transmissão no ciclo de vida do parasita. Isso permite que tratamentos farmacêuticos eficazes na redução da taxa de reprodução, mas não a interrompam, exerçam uma alta pressão de seleção, favorecendo o desenvolvimento de resistência. O processo de mudança evolutiva é uma das principais considerações necessárias ao considerar possíveis candidatos a vacina. O desenvolvimento de resistência pode causar uma redução significativa na eficácia de qualquer vacina potencial, tornando inútil um tratamento cuidadosamente desenvolvido e eficaz.
Optando por resolver o sintoma ou a fonte
O parasita induz dois tipos principais de resposta do sistema imunológico humano. Estes são imunidade antiparasitária e imunidade antitóxica. Levando essas informações em consideração, um candidato ideal à vacina tentaria gerar uma resposta mediada por células e anticorpos mais substancial na apresentação do parasita. Isso teria o benefício de aumentar a taxa de eliminação do parasita, reduzindo assim os sintomas experimentados e fornecendo um nível de imunidade futura consistente contra o parasita.
Alvos potenciais
Por sua própria natureza, os protozoários são organismos mais complexos que bactérias e vírus, com estruturas e ciclos de vida mais complicados. Isso apresenta problemas no desenvolvimento da vacina, mas também aumenta o número de alvos em potencial para uma vacina. Estes foram resumidos no estágio do ciclo de vida e nos anticorpos que poderiam potencialmente provocar uma resposta imune. A epidemiologia da malária varia enormemente em todo o mundo e levou à crença de que pode ser necessário adotar estratégias muito diferentes de desenvolvimento de vacinas para atingir as diferentes populações. Uma vacina do tipo 1 é sugerida para aqueles expostos principalmente à malária por P. falciparum na África subsaariana, com o objetivo principal de reduzir o número de casos graves de malária e mortes em bebês e crianças expostas a altas taxas de transmissão. A vacina do tipo 2 pode ser considerada uma vacina de 'viajantes', com o objetivo de prevenir todos os casos de sintomas clínicos em indivíduos sem exposição prévia. Esse é outro grande problema de saúde pública, com a malária se apresentando como uma das ameaças mais substanciais à saúde dos viajantes. Os problemas com as terapias farmacêuticas disponíveis atualmente incluem custos, disponibilidade, efeitos adversos e contra-indicações, inconveniência e conformidade, muitos dos quais seriam reduzidos ou eliminados completamente se uma vacina eficaz (superior a 85-90%) fosse desenvolvida.[carece de fontes?]
Mistura de componentes antigênicos
O aumento da imunidade potencial gerada contra o Plasmodia pode ser alcançado ao tentar atingir várias fases do ciclo de vida. Isso também é benéfico na redução da possibilidade de desenvolvimento de parasitas resistentes. O uso de antígenos de múltiplos parasitas pode, portanto, ter um efeito sinérgico ou aditivo. Um dos candidatos a vacina mais bem-sucedidos atualmente em ensaios clínicos[quais?] consiste em proteínas antigênicas recombinantes da proteína circunsporozoíta. (Isso é discutido com mais detalhes abaixo.)[onde?]
Sistema de entrega
A seleção de um sistema apropriado é fundamental em todo o desenvolvimento da vacina, mas principalmente no caso da malária. Uma vacina direcionada a vários antígenos pode exigir a entrega em diferentes áreas e por diferentes meios, a fim de obter uma resposta eficaz. Alguns adjuvantes podem direcionar a vacina para o tipo de célula especificamente direcionada - por exemplo, o uso do vírus da hepatite B na vacina RTS,S para direcionar hepatócitos infectados - mas em outros casos, principalmente ao usar vacinas antigênicas combinadas, essa abordagem é muito complexa. Alguns métodos que foram tentados incluem o uso de duas vacinas, uma direcionada para gerar uma resposta sanguínea e a outra uma resposta no estágio hepático. Essas duas vacinas podem então ser injetadas em dois locais diferentes, permitindo assim o uso de um sistema de entrega mais específico e potencialmente eficaz.
Uma vacina completamente eficaz ainda não está disponível para a malária, embora várias vacinas estejam em desenvolvimento. O SPf66, uma vacina sintética à base de peptídeos desenvolvida pela equipe de Manuel Elkin Patarroyo na Colômbia, foi testada extensivamente em áreas endêmicas na década de 1990, mas os ensaios clínicos mostraram que ela é insuficientemente eficaz, 28% de eficácia na América do Sul e mínima ou nenhuma eficácia na África. Outros candidatos a vacinas, direcionados ao estágio sanguíneo do ciclo de vida do parasita, também foram insuficientes por si próprios. Várias vacinas em potencial direcionadas ao estágio pré-eritrocítico estão sendo desenvolvidas, com RTS,S mostrando os resultados mais promissores até o momento.,
Melhoramento de nanopartículas de RTS,S
Em 2015, os pesquisadores usaram uma tecnologia repetitiva de exibição de antígenos para projetar uma nanopartícula que exibia epítopos específicos de células B e células T da malária. A partícula exibia simetria icosaédrica e carregava em sua superfície até 60 cópias da proteína RTS,S. Os pesquisadores afirmaram que a densidade da proteína era muito superior aos 14% da vacina GSK.
Vacina PfSPZ
A vacina PfSPZ é uma vacina candidata à malária desenvolvida pela Sanaria usando esporozoítos atenuados por radiação para provocar uma resposta imune. Os ensaios clínicos têm sido promissores, com ensaios na África, Europa e EUA, protegendo mais de 80% dos voluntários.[carece de fontes?]Tem sido sujeita a alguma crítica sobre a viabilidade final de produção em larga escala e de entrega na África, uma vez que têm de ser armazenados em azoto líquido. O candidato à vacina PfSPZ recebeu uma designação rápida pela Food and Drug Administration dos EUA em setembro de 2016.
Indivíduos expostos ao parasita em países endêmicos desenvolvem imunidade adquirida contra doenças e morte. Essa imunidade, no entanto, não impede a infecção da malária; indivíduos imunes freqüentemente abrigam parasitas assintomáticos no sangue. No entanto, isso implica que é possível criar uma resposta imune que proteja contra os efeitos nocivos do parasita. Pesquisas mostram que, se a imunoglobulina é retirada de adultos imunes, purificada e depois administrada a indivíduos que não têm imunidade protetora, é possível obter alguma proteção.
Mosquitos irradiados
Em 1967, foi relatado que um nível de imunidade ao parasita Plasmodium berghei poderia ser administrado a camundongos, expondo-os a esporozoítos irradiados por raios-x. Estudos humanos subsequentes na década de 1970 mostraram que os seres humanos poderiam ser imunizados contra o Plasmodium vivax e o Plasmodium falciparum, expondo-os às picadas de um número significativo de mosquitos irradiados. De 1989 a 1999, onze voluntários recrutados no Serviço de Saúde Pública dos Estados Unidos, no Exército dos Estados Unidos e na Marinha dos Estados Unidos foram imunizados contra Plasmodium falciparum pelas picadas de 1001 a 2927 mosquitos que foram irradiados com 15.000 rads de raios gama de uma fonte Co-60 ou Cs-137. Esse nível de radiação é suficiente para atenuar os parasitas da malária, de modo que, embora ainda possam entrar nas células hepáticas, não possam se desenvolver em esquizontes nem infectar os glóbulos vermelhos. Durante um período de 42 semanas, 24 dos 26 testes realizados com voluntários mostraram que estavam protegidos da malária. ==Referências==
