Acatalasia

A catalase é uma enzima localizada principalmente em peroxissomos, mitocôndrias e no citoplasma dos eritrócitos, é a principal responsável pela decomposição do peróxido de hidrogênio (Rodwell e colaboradores 2017). Essa enzima é um tetrâmero de subunidades de aproximadamente 60 kDa, tem 527 resíduos de comprimento e um grupo heme que é o mesmo encontrado na metemoglobina (Fe 3+). Em órgãos humanos, sua maior atividade é detectada no fígado, eritrócitos, rins e tecidos mucosos, porém tem baixa atividade no tecido conjuntivo, pâncreas e soro (Góth e Nagy, 2012). A acatalasia é um distúrbio peroxissômico autossômico recessivo causado pela deficiência da catalase eritrocitária que metaboliza o peróxido de hidrogênio e uma variedade de substratos, como etanol, metanol, fenol e nitritos. Schrader e Fahimi (2006) destacam que essa enzima desempenha uma “importante função protetora contra os efeitos tóxicos dos peróxidos gerados nos peroxissomos e os remove com alta eficiência”. O peróxido de hidrogênio (H²O²) é característico por seus efeitos tóxicos quando estão em altas concentrações no organismo, sendo a catalase e outras enzimas responsáveis por restabelecer os níveis homeostáticos catalisando a quebra do H²O². Somente uma molécula de catalase tem capacidade de destruir milhões de moléculas de hidrogênio em poucos segundos, é umas das reações enzimáticas mais rápidas do organismo (Rodwell e colaboradores 2017).

Em 1948, Dr. Shigeo Takahara (1908–1994), otorrinolaringologista japonês, descreveu pela primeira vez esta doença. Ele observou um paciente com uma úlcera oral na qual aplicou o peróxido de hidrogênio, mas não verificou o borbulhar habitual devido à produção de oxigénio. O paciente foi estudado e verificou-se que tinha uma deficiência do enzima catalase (Takahara e Miyamoto, 1948). A partir dessa descoberta, novos estudos foram feitos em 83 mil indivíduos da população asiática, entre japoneses, chineses e coreanos para verificar a frequência do distúrbio. Destes, os coreanos apresentaram maior frequência, seguido pelos chineses (Hamilton et al., 1961, apud Rodrigues e Barboni, 1998). Os pesquisadores também observaram que os indivíduos heterozigotos tinham um nível intermediário de catalase no sangue. Sendo que a frequência de heterozigotos foi de 0,09% em Hiroshima e Nagasaki, em comparação à ordem de 1,4% em outras partes do Japão (Hamilton et al., 1961). Com os estudos de Hamilton e colaboradores (1961) levantou-se a hipótese que o gene para acatalasemia foi introduzido no Japão a partir de um descendente coreano.

A doença é causada por uma mutação homozigótica no gene CAT, que codifica a formação da enzima catalase no braço curto do cromossomo 13 (11p13) resultando na ausência de produção ou a produção instável da catalase (Góth e Nagy, 2012). Desde os primeiros pacientes diagnosticados com a doença até os casos atuais, o principal achado clínico é o desenvolvimento de feridas abertas dentro da boca (úlceras) que causam morte do tecido mucoso e consequentemente gangrena. Quando ocorrem úlceras bucais e gangrena com acatalasemia, a condição é conhecida como doença de Takahara. O nível médio de catalase no organismo quase não causa problemas significativos e são referidos como hipocatalasemia ou hipocatalasia (Ogata, 1991). Essas complicações estão cada vez mais raras nos casos mais recentes de acatalasemia, provavelmente devido a melhorias na higiene bucal (Góth et al. apud Medline Plus, 2020). Estima-se que a ulceração e a consequente gangrena sejam em decorrência do peróxido de hidrogênio gerado por células do sistema imune, principalmente neutrófilos e, infecções bacterianas por pneumococos e estreptococos, associados a falta de catalase no tecido para catalisar os níveis de hidrogênio gerado por esses microrganismos.

Atualmente as informações sobre epidemiologia da Acatalasemia são escassas, os últimos estudos feitos foram no início dos anos 2000. Mais de 100 casos da doença já foram relatados na literatura médica e científica. Inicialmente pensava-se que o distúrbio acometia somente asiáticos do Japão, China e Coreia, com a evidência de casos na Hungria e Suíça essa estimativa mudou. Sendo assim, os pesquisadores estimam que a condição ocorre em cerca de 1 em 12.500 pessoas no Japão, 1 em 20.000 pessoas na Hungria e 1 em 25.000 pessoas na Suíça. A prevalência de a acatalasemia em outras populações é desconhecida (MedlinePlus Genetics, 2014).

É uma patologia que pode ser considerada assintomática. Desde o início dos estudos de Takahara (1952) em suas primeiras análises, notou-se que apenas alguns pacientes homozigotos para acatalasemia apresentavam sinais ou sintomas, sendo que em menos de 10 anos essas manifestações clínicas apareciam com mais frequência. O distúrbio causa um aumento de incidência de infecções periodontais e pode em raras circunstâncias originar úlceras e em casos mais graves gangrena. No geral, as manifestações clínicas têm início com uma pequena e dolorosa úlcera na região do colo do dente ou nas tonsilas palatinas. A doença pode apresentar-se de forma leve, moderada e severa, sendo: Tipo leve: úlceras na gengiva marginal, inseridas ou na mucosa alveolar; Tipo moderado: exposição do colo do dente e possível perda devido gangrena e reabsorção do osso alveolar; Tipo severo: completa destruição do tecido mucoso. A gangrena pode atingir a mandíbula, maxilar e demais tecidos orais.

Em caso de suspeita o diagnóstico é, sobretudo, laboratorial para determinar o nível de atividade enzimática da catalase.

Não existe tratamento específico para o distúrbio, por esse motivo o tratamento consiste exclusivamente na erradicação e profilaxia de possíveis infecções orais e dentárias. Assim, o monitoramento odontológico nos pacientes portadores é de extrema importância. Nos casos leves pode ser necessário o uso de antibióticos para evitar infecções (Aebi e Suter, 1996 apud Rodrigues e Barboni, 1998). Nos casos moderados ou severos pode haver necessidade de procedimentos cirúrgicos para retirada de tumores, curetagem, drenagem, irrigação de áreas sépticas, enxerto ósseo e reconstrução do tecido (Takahara, 1952 apud Rodrigues e Barboni. 1998).